HCG 5000iu

La Gonadotropina Coriónica Humana (hCG) es una hormona glicoproteica (MW: 36,700 Da) compuesta por dos subunidades (α: 92 aa, β: 145 aa) unidas no covalentemente. Producida naturalmente por sincitiotrofoblasto placentario durante embarazo, hCG exhibe actividad biológica análoga a LH (hormona luteinizante) hipofisaria con mayor potencia y vida media extendida.

Estructura Molecular:

• Subunidad α: Idéntica a LH, FSH, TSH (común)
• Subunidad β: Específica hCG (confiere especificidad biológica)
• Glicosilación: 30% peso molecular (4 sitios N-glicosilación, 4 O-glicosilación)
• Vida media: 24-36 horas (vs 20 min LH, por hiperglicosilación)

Mecanismos de Acción:

1. Activación Receptor LH/hCG (LHCGR):

• Receptor: GPCR (7-transmembrana) en células Leydig testiculares, teca ovárica
• Transducción: Acoplamiento proteína Gs → adenilato ciclasa → ↑ cAMP → PKA
• Cascada: Fosforilación StAR (steroidogenic acute regulatory protein)
• Resultado: Transporte colesterol mitocondrial → esteroidogénesis

2. Esteroidogénesis Testicular:

• Células Leydig: estimulación síntesis testosterona
• Enzimas clave: CYP11A1 (side-chain cleavage), 3β-HSD, 17β-HSD
• Producción testosterona: incremento 200-400% niveles basales
• Efectos paracrinos: soporte espermatogénesis (células Sertoli)

3. Función Ovárica:

• Folículo preovulatorio: maduración final, ovulación
• Cuerpo lúteo: mantenimiento producción progesterona
• Luteinización: diferenciación células granulosa/teca
• Angiogénesis: vascularización cuerpo lúteo (vía VEGF)

Farmacocinética hCG Recombinante:

• Biodisponibilidad SC: 40-50% (vs 100% IM)
• Biodisponibilidad IM: ~100%
• Tmáx: 12-24 horas (SC), 6-12 horas (IM)
• Vida media: 29-36 horas (permite dosificación 2-3x/semana)
• Clearance: renal primario
• Detección: orina/suero hasta 7-14 días post-administración

1. FERTILIDAD MASCULINA Y ESPERMATOGÉNESIS

Hipogonadismo Hipogonadotrópico:

Restauración Esteroidogénesis:

• Testosterona sérica: incremento desde <100 ng/dL a 400-700 ng/dL
• Tiempo respuesta: niveles detectables 48-72h, normalización 2-4 semanas
• Dosis típica investigación: 500-2500 UI 2-3x/semana
• Mantenimiento: dosis reducida tras normalización

Espermatogénesis Inducción:

• Combinación: hCG + hMG (FSH-like) o hCG + FSH recombinante
• Concentración espermática: incremento desde azoospermia a 5-15 mill/mL (12-24 meses)
• Motilidad: mejora 30-40%
• Tratamiento prolongado: 18-24 meses típicos para espermatogénesis completa

Criptorquidia (Modelos Animales):

• Descenso testicular: estimulación gubernaculum
• Tasa éxito: 20-40% descenso espontáneo (pre-quirúrgico)
• Protocolo: 250-1000 UI 2x/semana, 4-6 semanas
• Mecanismo: andrógenos + factor insulina-like 3 (INSL3)

2. PREVENCIÓN ATROFIA TESTICULAR DURANTE SUPRESIÓN GONADAL

Modelos Supresión Androgénica:

Uso Andrógenos Exógenos (Investigación):

• Feedback negativo: testosterona exógena → supresión LH/FSH → atrofia testicular
• hCG preventivo: mantiene estimulación Leydig intratesticular
• Volumen testicular: preservación 70-85% vs 40-60% sin hCG
• Testosterona intratesticular: mantenimiento niveles locales altos (espermatogénesis)

Protocolos Preventivos:

• Dosis: 250-500 UI 2x/semana durante supresión
• Timing: inicio simultáneo con andrógenos exógenos
• Recuperación: tiempo recuperación post-ciclo reducido 50%

3. PESO CORPORAL Y COMPOSICIÓN (CONTROVERSIAL)

Protocolo Simeons (Histórico):

Concepto Original (1954):

• hCG 125-200 UI/día + dieta 500 cal/día
• Hipótesis: hCG moviliza grasa “anormal” sin hambre
• Pérdida peso: 0.5-1 lb/día reportado

Evidencia Científica Moderna:

• Meta-análisis (Lijesen et al., 1995): NO diferencia significativa vs placebo
• Pérdida peso: atribuible a restricción calórica severa, no hCG
• Hambre: sin reducción validada vs placebo
• Masa magra: pérdida significativa (efecto negativo)

Conclusión Consenso:

• hCG para pérdida peso: NO soportado evidencia científica robusta
• FDA (1975): etiquetado “no efectivo para obesidad”
• Uso investigación: enfoque mecanismos reproductivos/endocrinos

4. DIAGNÓSTICO Y TESTING FUNCIÓN LEYDIG

Test Estimulación hCG:

Protocolo Diagnóstico:

• Basal: testosterona, LH, FSH
• Administración: 1500-5000 UI hCG dosis única IM
• Post-estimulación: testosterona 72-96h después
• Interpretación:
  • Respuesta normal: ↑ testosterona >200 ng/dL sobre basal
  • Falla primaria: sin respuesta (daño Leydig)
  • Falla secundaria: respuesta presente pero basal bajo

Aplicaciones:

• Diferenciación hipogonadismo primario vs secundario
• Evaluación reserva Leydig pre-puberal
• Predicción respuesta tratamiento

5. INDUCCIÓN OVULACIÓN (Modelos Femeninos)

Tecnologías Reproducción Asistida:

Trigger Ovulatorio:

• Timing: administración cuando folículo dominante ≥18-20mm
• Dosis: 5000-10,000 UI dosis única
• Ovulación: 34-36 horas post-administración
• Mecanismo: mimetiza pico LH natural

Soporte Fase Lútea:

• Dosis: 1500-2500 UI cada 3-4 días
• Duración: 2 semanas post-ovulación

• Mantenimiento: cuerpo lúteo producción progesterona
• Alternativa: progesterona exógena (más común clínicamente)

Superovulación Controlada:

• Combinación: FSH + hCG final maturation
• Modelos: IVF, investigación reproducción asistida
• Múltiples folículos: desarrollo sincronizado
• Timing preciso: recuperación oocitos 34-36h post-hCG

Dosificación Modelos Masculinos

Roedores (Ratas/Ratones):

Primates No Humanos:

Dosificación Modelos Femeninos

Roedores:

Conejos/Primates:

Estudios In Vitro

Células Leydig Primarias:

• Concentración: 0.1-10 IU/mL (típicamente 1 IU/mL)
• Esteroidogénesis: medición testosterona ELISA 24-48h
• Expresión genes: StAR, CYP11A1, 3β-HSD (RT-qPCR)
• Viabilidad: MTT, apoptosis (Anexina V)
• Señalización: cAMP intracelular (ELISA/radioinmunoensayo)

Células Granulosa:

• Concentración: 1-10 IU/mL
• Luteinización: progesterona producción
• Expresión receptores: LHCGR, FSHR
• Proliferación: BrdU incorporation

Explantes Testiculares:

• Cultivo organotípico: tejido testicular inmaduro
• hCG: 0.5-5 IU/mL medio cultivo
• Maduración: desarrollo túbulos seminíferos
• Espermatogénesis: análisis histológico

Preparación hCG (Típicamente Liofilizado):

1. Presentación Comercial:
   • Vial liofilizado + diluyente (agua bacteriostática o salina)
   • Concentraciones comunes: 5,000 UI, 10,000 UI por vial
2. Protocolo Reconstitución:
   • Limpiar tapones ambos viales con alcohol 70%
   • Agregar diluyente al vial hCG liofilizado:
     • 5,000 UI: 5mL → 1,000 UI/mL
     • 10,000 UI: 10mL → 1,000 UI/mL
   • Inyectar lentamente por pared vial
   • Rotar suavemente (NO agitar vigorosamente)
   • Disolución: 1-2 minutos, solución clara
3. Verificación:
   • Solución transparente, incolora
   • Sin partículas o precipitados
   • Descartar si turbidez

Almacenamiento:

Vías Administración:

• Intramuscular (IM): Primera elección, biodisponibilidad óptima
• Subcutánea (SC): Aceptable, biodisponibilidad ~40-50% IM

Intraperitoneal (IP): Roedores pequeños, investigación preclínica

P: ¿hCG vs TRT (terapia reemplazo testosterona) para hipogonadismo? R: Diferencias críticas:

hCG:

• Testosterona intratesticular: mantenida (espermatogénesis preservada)
• Volumen testicular: preservado
• Fertilidad: mantenida/restaurable
• Frecuencia: 2-3x/semana
• Costo: mayor

TRT:

• Testosterona intratesticular: suprimida (atrofia, infertilidad)
• Volumen testicular: reducido 30-50%
• Fertilidad: comprometida
• Frecuencia: variable (diaria-semanal según formulación)
• Costo: menor

Elección: hCG si fertilidad/función testicular importantes; TRT si solo reemplazo androgénico.

P: ¿Protocolo combinación hCG + FSH para espermatogénesis? R: Protocolo estándar hipogonadismo hipogonadotrópico:

• hCG: 1500-2500 UI, 2-3x/semana (estimulación Leydig/testosterona)
• FSH recombinante: 75-150 UI, 3x/semana (espermatogénesis directa)
• Duración: 12-24 meses típicamente
• Monitorización: análisis seminal cada 3 meses, testosterona mensual
• Tasa éxito: espermatozoides detectables 60-80% casos

P: ¿Desensibilización receptor LH/hCG? R: Posible con dosis altas o frecuencia excesiva:

• Downregulation: exposición crónica alta → reducción expresión LHCGR
• Prevención: Dosis fisiológicas (500-1500 UI 2-3x/semana)
• Señales: Respuesta testosterona disminuida, requiere dosis crecientes
• Recuperación: Descanso 4-8 semanas restaura sensibilidad

P: ¿Efectos secundarios principales investigación? R: Efectos dependientes dosis:

• Leves: Dolor sitio inyección, retención líquidos, acné
• Moderados: Ginecomastia (aromatización testosterona→estradiol)

Raros: Hiperes