GHK-CU 50mg

GHK-Cu (Glycyl-L-Histidyl-L-Lysine-Cobre) es un complejo tripéptido-metal donde el péptido GHK (MW: 340 Da forma libre) quelan un ion cúprico (Cu²⁺), formando un complejo estable azul-violeta (MW: 402 Da). Descubierto originalmente en suero humano, plasma y saliva, GHK-Cu disminuye con la edad (de ~200 ng/mL a 20 años a ~80 ng/mL a 60 años), correlacionando con declive regenerativo.

Estructura Molecular y Quelación:

• Secuencia: Gly-His-Lys
• Ion cúprico: coordinación cuadrada planar
• Sitios quelación: nitrógeno imidazol (His), grupo amino terminal (Gly), oxígeno carboxilo
• Constante estabilidad: log K = 16.4 (alta afinidad Cu²⁺)
• Color característico: azul-púrpura (transición d-d Cu²⁺)

Mecanismos Moleculares Pleiotrópicos:

1. Remodelación Matriz Extracelular:

• Síntesis Colágeno/Elastina:
  • Upregulación colágeno tipo I: +70% en fibroblastos dérmicos
  • Colágeno tipo III: +50%
  • Elastina: incremento 80% (mejora elasticidad cutánea)
  • Decorina, lumican: modulación proteoglicanos
• Regulación MMPs/TIMPs:
  • MMP-1 (colagenasa): reducción 75% (prevención degradación colágeno)
  • MMP-2: modulación actividad gelatinasa
  • TIMP-1/2: incremento inhibidores (balance remodelación)

2. Actividad Antioxidante Potente:

• Quelación hierro ferroso (Fe²⁺): prevención reacciones Fenton
• Eliminación radicales superóxido: capacidad ORAC incrementada
• Protección lipoperoxidación: reducción MDA (malondialdehído) 60%
• Regeneración antioxidantes endógenos: glutatión, catalasa

3. Modulación Génica Extensiva:

• Análisis microarray: modula >4000 genes (Pickart et al., 2012)
• Genes Upregulados: reparación ADN, anti-inflamatorios, antioxidantes
• Genes Downregulados: pro-inflamatorios, fibróticos, apoptóticos
• Reset expresión génica: reversión patrones envejecimiento

4. Factores de Crecimiento y Citoquinas:

• VEGF: incremento 60-80% (angiogénesis)
• TGF-β: modulación balance profibrót ico/reparativo
• IL-6: reducción 50% (anti-inflamatorio)
• TNF-α: disminución 40%

5. Diferenciación Células Madre:

• Células madre mesenquimales: promoción linaje osteogénico
• Células madre foliculares: diferenciación células papila dérmica
• Células madre neurales: soporte diferenciación neuronal

Farmacocinética (Tópica/Sistémica):

• Absorción cutánea: 10-15% (dependiente formulación)
• Penetración dérmica: alcanza dermis reticular
• Biodisponibilidad SC: 70-80%
• Vida media sérica: 1-2 horas
• Distribución: amplia, acumulación en tejidos lesionados

1. REGENERACIÓN CUTÁNEA Y ANTI-ENVEJECIMIENTO

Rejuvenecimiento Facial:

Estudios Clínicos Humanos:

• Profundidad arrugas: reducción 35-40% tras 12 semanas (Pickart & Margolina, 2018)
• Elasticidad cutánea: mejora 25-30% (cutometría)
• Densidad colágeno: incremento 18% (ecografía alta frecuencia)
• Grosor epidérmico: aumento 15%
• Textura piel: mejora suavidad, luminosidad (análisis imagen)

Mecanismos Subyacentes:

• Activación fibroblastos: incremento síntesis colágeno nuevo
• Inhibición MMP-1: protección matriz existente
• Estimulación procolágeno I: conversión eficiente a colágeno maduro
• Mejora red elástica: restauración fibras elásticas dérmicas

Protección UV y Fotoenvejecimiento:

• Daño UV-inducido: reducción formación dímeros timina 50%
• Inmunosupresión UV: prevención depleción células Langerhans
• Elastosis solar: reversión parcial fibras elásticas anormales
• Hiperpigmentación: regulación tirosinasa, reducción manchas 30%

Cicatrización de Heridas:

• Cierre herida: aceleración 40% (modelos ex-vivo piel humana)
• Reepitelización: migración queratinocitos +150%
• Angiogénesis: densidad vascular +200% en tejido granulación
• Calidad cicatriz: reducción hipertrófica, mejora orientación colágeno

2. CRECIMIENTO Y REGENERACIÓN CAPILAR

Estimulación Folicular:

• Alargamiento folículo: incremento tamaño folículos 30%
• Transición anágeno: prolongación fase crecimiento 25%
• Grosor cabello: incremento diámetro shaft 12-15%
• Densidad capilar: mejora 10-15% tras 6 meses

Mecanismos Foliculares:

• Células papila dérmica: activación señalización Wnt/β-catenina
• Factor crecimiento: upregulación VEGF, IGF-1, KGF en folículo
• Queratinocitos matriz: incremento proliferación
• Melanogénesis: soporte melanocitos foliculares

Alopecia Androgenética:

• DHT antagonismo: modulación receptores andrógenos foliculares
• Inflamación perifolicular: reducción infiltrado inflamatorio
• Vascularización: mejora perfusión bulbo capilar

3. EFECTOS ANTI-INFLAMATORIOS Y CURACIÓN

Modulación Respuesta Inflamatoria:

• NF-κB: inhibición translocación nuclear 55%
• Citoquinas proinflamatorias: IL-1β (-50%), IL-6 (-50%), TNF-α (-40%)
• Mediadores lipídicos: modulación prostaglandinas, leucotrienos
• Infiltración leucocitaria: reducción neutrófilos/macrófagos tejido

Quemaduras y Trauma Cutáneo:

• Quemaduras 2º grado: tiempo reepitelización reducido 35%
• Formación escara: disminución necrosis tisular
• Infección: propiedades antimicrobianas moderadas (sinergia Cu²⁺)
• Dolor: reducción sensibilización nociceptores

4. PROTECCIÓN Y REPARACIÓN TISULAR PROFUNDA

Sistema Cardiovascular:

• Fibrosis cardíaca: reducción deposición colágeno post-IM 40%
• Remodelado ventricular: preservación geometría VI
• Angiogénesis miocárdica: mejora colateralización
• Disfunción endotelial: restauración producción NO

Pulmón:

• Fibrosis pulmonar: atenuación bleomicina-inducida 50%
• EMT (transición epitelio-mesénquima): inhibición TGF-β-mediada
• Capacidad funcional: preservación volumen pulmonar
• Inflamación: reducción infiltrados eosinofílicos/neutrofílicos

Riñón:

• Nefropatía diabética: reducción proteinuria 45%
• Fibrosis intersticial: disminución colágeno renal
• Podocitos: protección pérdida, preservación filtración
• Función renal: mejora creatinina, BUN

5. NEUROPROTECCIÓN Y REPARACIÓN NEURAL

Efectos Neurogénicos:

• Diferenciación neural: promoción células madre→neuronas
• Neuritogénesis: incremento elongación neuritas 80%
• Sinaptogénesis: mejora densidad sináptica 40%
• BDNF: upregulación factor neurotrófico

Modelos Neurodegenerativos:

• Alzheimer: reducción β-amiloide 35%, mejora cognición
• Parkinson: protección neuronas dopaminérgicas 45%
• ALS: desaceleración progresión en modelos murinos
• Isquemia cerebral: reducción tamaño infarto 30%

Reparación Nervio Periférico:

• Regeneración axonal: aceleración elongación 60%
• Remielinización: promoción células Schwann
• Recuperación funcional: mejora índice función nervio

Dosificación Investigación Preclínica

Aplicaciones Cutáneas (Tópicas):

Aplicaciones Sistémicas:

Estudios In Vitro Especializados

Fibroblastos Dérmicos Humanos:

• Concentración: 0.1-10 μM (típicamente 1 μM óptimo)
• Síntesis colágeno: Sircol assay, Western blot COL1A1
• MMPs/TIMPs: zimografía gelatina, ELISA
• Proliferación: MTT, BrdU incorporation
• Migración: scratch assay, Boyden chamber

Queratinocitos (HaCaT):

• Concentración: 0.5-5 μM
• Diferenciación: expresión involucrina, filagrina
• Barrera: resistencia eléctrica transepitelial (TEER)
• Reepitelización: wound healing assay

Células Endoteliales (HUVEC):

• Angiogénesis: 0.5-2 μM en Matrigel
• Tubulogenesis: cuantificación red capilar
• Migración: Transwell + gradiente GHK-Cu
• VEGF secretion: ELISA

Cultivos Neurales:

• Neuronas primarias: 0.1-1 μM
• Neuritogénesis: βIII-tubulina, longitud neuritas
• Diferenciación: MAP2, NeuN markers
• Viabilidad: Calcein-AM, PI exclusion

Protocolo Reconstitución GHK-Cu:

Consideraciones Especiales Cobre-Péptido:

• GHK-Cu tiene propiedades únicas debido a complejo metálico
• Color púrpura-azulado normal (indica quelación Cu²⁺ intacta)
• Sensible a pH extremos (<5.5 o >8.5)
• Oxidación potencial en presencia oxígeno prolongado

Procedimiento Paso a Paso:

1. Preparación Inicial:
   • Equilibrar vial liofilizado temperatura ambiente 15 minutos
   • Limpiar tapón con alcohol isopropílico 70%
   • Preparar ambiente estéril
2. Selección Diluyente:
   • Óptimo: Agua bacteriostática estéril (pH 6.5-7.5)
   • Alternativa: Solución salina 0.9% pH ajustado
   • Evitar: Soluciones con EDTA o agentes quelantes (compiten con Cu²⁺)
   • Temperatura: temperatura ambiente
3. Concentraciones Recomendadas:
   • Vial 50mg: Agregar 25mL → 2mg/mL (solución stock)
   • Para uso tópico: diluir a 0.5-2% en vehículo apropiado
   • Para inyección: mantener 1-2mg/mL
   • Para estudios in vitro: preparar stocks 10mM en DMSO o agua
4. Técnica Reconstitución:
   • Inyectar lentamente por pared vial (45-60 segundos)
   • Rotar suavemente hasta disolución completa (2-5 minutos)
   • Solución debe ser azul/púrpura claro y transparente
   • NO agitar vigorosamente (desnaturalización potencial)
5. Verificación Calidad:
   • Color: azul-púrpura característico
   • Claridad: transparente sin precipitados
   • pH: verificar 6.5-7.5 si crítico
   • Descartar si color verde/marrón (degradación/oxidación)

Almacenamiento Post-Reconstitución:

Protección Oxidación:

• Minimizar exposición aire (usar viales pequeños)
• Flush nitrógeno para almacenamiento largo plazo
• Añadir antioxidantes suaves (ácido ascórbico 0.1%) si apropiado
• Reconstitución fresca preferida para estudios críticos

P: ¿GHK-Cu vs GHK forma libre (sin cobre)? R: Cobre es esencial para actividad plena:

• GHK-Cu: Actividad antioxidante 200% superior, mejor anti-inflamatorio
• GHK libre: Menor potencia (30-40% vs complejo Cu), inestable
• Ratio óptimo: 1:1 GHK:Cu²⁺ (quelación completa)
• Estudios muestran 75-80% efectos dependen presencia cobre

P: ¿Concentración óptima para aplicaciones tópicas? R: Depende objetivo:

• Anti-envejecimiento: 0.5-1% en sérum/crema (estudios clínicos)
• Cicatrización heridas: 1-2% en gel/pomada
• Crecimiento capilar: 0.5-1% en solución tópica
• Concentraciones >3% sin beneficio adicional, posible irritación

P: ¿Estabilidad en formulaciones cosméticas? R: Consideraciones formulación:

• pH óptimo: 6.5-7.5 (fuera rango: disociación complejo)
• Incompatibilidades: EDTA, ácidos fuertes, bases fuertes
• Preservativos: compatible con parabenos, fenoxietanol
• Antioxidantes: vitamina E, ácido ferúlico mejoran estabilidad
• Envase: airless pumps, viales ámbar (luz/oxígeno sensible)

P: ¿Combinaciones sinérgicas para regeneración cutánea? R: Combinaciones validadas:

• GHK-Cu + Vitamina C: Sinergia síntesis colágeno (+40% vs monoterapia)
• GHK-Cu + Retinoides: Complementario, reducir irritación retinoides
• GHK-Cu + Ácido hialurónico: Hidratación + regeneración
• GHK-Cu + Péptidos señalizadores: Matrixyl, Argireline (efectos aditivos)

P: ¿Seguridad cobre sistémico en estudios prolongados? R: Amplio margen seguridad:

• Dosis GHK-Cu típicas: 1-5 mg/kg (0.3-1.5 mg Cu²⁺/kg)
• Dosis tóxica Cu²⁺: >100 mg/kg (>50x terapéutica)
• Homeostasis cobre: regulación hepática eficiente
• Monitorizar: ceruloplasmina, cobre sérico si >12 semanas tratamiento
• Sin acumulación en estudios 6 meses roedores (2 mg/kg)

1. Pickart L, Margolina A. (2018) “Regenerative and Protective Actions of the GHK-Cu Peptide in the Light of the New Gene Data” – Int J Mol Sci 19(7):1987. [PubMed: 29966389]
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