CJC No DAC + Ipamorelin 10 mg

Esta combinación sinérgica representa una de las estrategias más estudiadas para estimulación pulsátil fisiológica de hormona de crecimiento (GH) mediante dos mecanismos complementarios:

CJC-1295 sin DAC (Modified GRF 1-29):

• Análogo GHRH (Growth Hormone Releasing Hormone)
• Secuencia: 29 aminoácidos (vs 44 GHRH nativo)
• MW: 3367.9 Da
• Modificaciones clave:
  • Sustitución Ala² → D-Ala² (resistencia DPP-4)
  • Gln⁸ → Gln⁸ (estabilidad)
  • Ala¹⁵ → Leu¹⁵ (potencia aumentada)
  • Truncamiento C-terminal (aa 30-44 eliminados)

Ipamorelin:

• Pentapéptido sintético mimético ghrelina
• Secuencia: Aib-His-D-2-Nal-D-Phe-Lys-NH₂
• MW: 711.86 Da
• Agonista selectivo GHSR-1a (receptor secretagogo GH)
• Mínima activación receptores cortisol/ACTH/prolactina

Mecanismos Sinérgicos Complementarios:

1. CJC-1295 sin DAC (Vía GHRHR):

• Unión receptor GHRH hipofisario (células somatotropas)
• Activación adenilato ciclasa → ↑ cAMP → ↑ PKA
• Liberación vesículas GH pre-sintetizadas
• Transcripción gen GH: upregulación expresión
• Amplificación pulso: 200-300% magnitud vs basal

2. Ipamorelin (Vía GHS-R1a):

• Agonismo receptor ghrelina en pituitaria/hipotálamo
• Sinergia con GHRH: potenciación liberación GH 3-5x
• Inhibición somatostatina (GHIH): desbloqueo tónico
• Frecuencia pulsos: mantenimiento periodicidad fisiológica
• Selectividad: sin efectos cortisol (vs GHRP-2/6)

Farmacocinética Combinada:

Perfil Liberación GH:

• Pico GH: 90-120 minutos post-administración combinada
• Magnitud: 5-10x niveles basales (dosis-dependiente)
• Duración elevación: 4-6 horas
• IGF-1 secundario: incremento sostenido 24-48h

1. COMPOSICIÓN CORPORAL Y METABOLISMO

Masa Muscular Magra:

Modelos Envejecimiento:

• Incremento masa magra: 4-8% tras 12 semanas (ratas envejecidas)
• Síntesis proteica muscular: aumento 25-35% (MPS fractional synthesis rate)
• Expresión IGF-1 muscular: upregulación local 180%
• Diámetro fibras: incremento tipo II 15-20%
• Fuerza: mejora 20-30% en pruebas grip strength

Mecanismos Anabólicos:

• Activación mTOR: fosforilación S6K1, 4E-BP1
• Síntesis ribosómica: incremento capacidad translacional
• Células satélite: activación y diferenciación miogénica
• Reducción catabolismo: inhibición ubiquitin-proteasome

Reducción Grasa Corporal:

• Pérdida grasa visceral: 15-25% (estudios 16 semanas)
• Lipólisis: activación lipasa hormona-sensible (HSL)
• Oxidación ácidos grasos: incremento β-oxidación mitocondrial 40%
• Termogénesis: upregulación UCP-1 en tejido adiposo marrón
• Ratio masa magra/grasa: mejora 30-40%

Sensibilidad Insulínica:

• HOMA-IR: mejora 25% (homeostatic model assessment)
• Captación glucosa: incremento GLUT-4 muscular 35%
• Señalización insulina: fosforilación IRS-1, Akt
• Adiponectina: incremento niveles circulantes 50%

2. RECUPERACIÓN Y REGENERACIÓN TISULAR

Reparación Músculo-Esquelética:

• Tiempo recuperación post-ejercicio: reducción 30-40%
• Daño muscular (CK, LDH): disminución marcadores 45%
• Regeneración fibras: aceleración fase reparativa
• Colágeno tendón/ligamento: síntesis incrementada 60%

Densidad Ósea y Salud Esquelética:

• BMD (densidad mineral ósea): incremento 3-5% (6-12 meses)
• Formación ósea: marcadores P1NP, osteocalcina ↑ 40%
• Resorción: CTX (C-telopéptido) reducido 20%
• Resistencia biomecánica: mejora fuerza femoral 25%

Cicatrización de Heridas:

• Cierre herida: aceleración 35% vs controles
• Angiogénesis: densidad vascular +200% (mediado IGF-1)
• Deposición colágeno: incremento síntesis matriz
• Reepitelización: migración queratinocitos +150%

3. FUNCIÓN COGNITIVA Y NEUROPROTECCIÓN

Efectos Neurogénicos GH/IGF-1:

• Neurogénesis hipocampal: incremento células nuevas 40%
• Plasticidad sináptica: potenciación LTP (long-term potentiation)
• BDNF: upregulación 60% en hipocampo/corteza
• Mielinización: soporte oligodendrocitos, integridad sustancia blanca

Función Cognitiva:

• Memoria espacial: mejora Morris Water Maze 30%
• Memoria trabajo: enhanced T-maze performance
• Velocidad procesamiento: reducción tiempos reacción 15%
• Neuroprotección: reducción muerte neuronal modelos isquemia 45%

Modelos Neurodegenerativos:

• Alzheimer: reducción β-amiloide 30%, mejora cognición
• Parkinson: protección neuronas dopaminérgicas 40%
• Envejecimiento: reversión parcial declive cognitivo relacionado edad

4. SALUD CARDIOVASCULAR

Función Cardíaca:

• Fracción eyección: mejora 10-15% en modelos falla cardíaca
• Grosor pared VI: incremento masa miocárdica funcional 8%
• Función diastólica: mejora relación E/A
• Capacidad ejercicio: incremento VO₂ max 12-18%

Metabolismo Cardiovascular:

• Perfil lipídico: ↓ LDL 10-15%, ↑ HDL 8-12%
• Función endotelial: mejora vasodilatación dependiente endotelio 25%
• Rigidez arterial: reducción velocidad onda pulso 10%
• Presión arterial: disminución sistólica 5-8 mmHg

5. CALIDAD SUEÑO Y RITMOS CIRCADIANOS

Arquitectura Sueño:

• Sueño profundo (SWS): incremento duración 20-30%
• Sincronización pulsos GH: optimización liberación nocturna
• Latencia sueño: reducción tiempo conciliación
• Despertares: disminución interrupciones nocturnas
• Eficiencia sueño: mejora 15-20%

Recuperación y Performance:

• Consolidación memoria: mejora durante sueño profundo
• Recuperación física: optimización reparación nocturna
• Función inmune: soporte respuesta inmune adaptativa
• Regulación apetito: normalización ghrelina/leptina

Dosificación Combinada Optimizada

Modelos Roedores (Ratones/Ratas):

Modelos Grandes (Conejos/Primates):

Protocolos Pulsátiles vs Continuos

Protocolo Pulsátil (Recomendado):

• Administración 1-2x/día mantiene pulsatilidad fisiológica
• Timing óptimo: 30-60 min pre-sueño (sincronización ritmo circadiano)
• Días descanso: 2 días/semana previene desensibilización

Protocolo Saturación (Estudios Cortos):

• 2-3x/día primeros 7-14 días (loading)
• Transición a 1x/día mantenimiento
• Útil para estudios regeneración aguda

Estudios In Vitro

Células Somatotropas Hipofisarias:

• CJC-1295: 10-100 nM en cultivo primario
• Ipamorelin: 10-100 nM
• Combinación: ratio 1:1 o 1:2 (CJC:Ipa)
• Medición GH: ELISA medio cultivo 4h post-tratamiento
• Secreción GH: incremento 500-800% vs basal

Mioblastos/Miotubos:

• Concentraciones: CJC 50 nM + Ipa 100 nM
• Diferenciación: 7 días tratamiento durante miogénesis
• Análisis: diámetro miotubos, fusión index, expresión MyHC
• IGF-1 autocrina: medición por ELISA

Adipocitos 3T3-L1:

• Lipólisis: CJC 25 nM + Ipa 50 nM, medición glicerol release
• Expresión genes: HSL, ATGL, perilipina (RT-qPCR)
• Oxidación ácidos grasos: Seahorse XF analyzer

Reconstitución Individual (Viales Separados):

CJC-1295 sin DAC:

1. Preparación:
   • Equilibrar vial temperatura ambiente 10 minutos
   • Desinfectar tapón goma con alcohol 70%
2. Diluyente:
   • Agua bacteriostática estéril (primera elección)
   • Solución salina 0.9% (alternativa)
   • pH objetivo: 7.0-7.4
3. Concentraciones:
   • Vial 2mg: agregar 2.0mL → 1mg/mL (1000 μg/mL)
   • Vial 5mg: agregar 5.0mL → 1mg/mL
4. Técnica:
   • Inyectar lentamente por pared vial 45° (30-45 segundos)
   • Rotar suavemente hasta disolución completa (1-2 minutos)
   • Solución transparente incolora

Ipamorelin:

1. Preparación: Idéntica a CJC-1295
2. Concentraciones:
   • Vial 2mg: agregar 2.0mL → 1mg/mL
   • Vial 5mg: agregar 5.0mL → 1mg/mL
   • Vial 10mg: agregar 10.0mL → 1mg/mL
3. Verificación:
   • Solución clara sin partículas
   • Descartar si turbidez o precipitados

Almacenamiento Post-Reconstitución:

Mezclado en Única Jeringa (Administración Combinada):

• Extraer dosis CJC-1295 primero en jeringa estéril
• Agregar dosis Ipamorelin en misma jeringa
• Mezclar suavemente invirtiendo 2-3 veces
• Administrar inmediatamente o dentro 10 minutos
• NO pre-mezclar en viales (estabilidad reducida)

Protección y Manejo:

• Proteger luz: viales ámbar o envolver aluminio
• Minimizar exposición temperatura ambiente (<10 min)
• Evitar congelación soluciones reconstituidas
• No más 2 ciclos congelación-descongelación liofilizado

P: ¿Por qué CJC-1295 SIN DAC vs CON DAC? R: Diferencias críticas:

SIN DAC (Mod GRF 1-29):

• Vida media: 30-60 minutos (pulsátil fisiológico)
• Frecuencia: 1-3x/día
• Pulsatilidad: mantiene ritmo natural GH
• Desensibilización: mínima con protocolo apropiado
• Seguridad: perfil superior estudios prolongados

CON DAC:

• Vida media: 6-8 días (elevación continua)
• Frecuencia: 1-2x/semana
• Pulsatilidad: pérdida patrón fisiológico
• Desensibilización: potencial mayor
• Uso: limitado estudios especializados

Recomendación: SIN DAC para investigación fisiológica óptima.

P: ¿Ratio óptimo CJC-1295:Ipamorelin? R: Ratios estudiados con éxito:

• 1:1 (μg/kg): Efectivo, simple dosificación
• 1:2 (más común): Ejemplo 100 μg/kg CJC + 200 μg/kg Ipa
• 1:3: Énfasis mayor en componente grelina-mimético

Ratio 1:2 muestra mejor balance sinergia/costo en mayoría estudios.

P: ¿Timing administración para máxima eficacia? R: Consideraciones circadianas:

• Nocturno (30-60 min pre-sueño): Óptimo
  • Sincroniza con pulso GH natural mayor
  • Mejora calidad sueño profundo
  • Maximiza efectos anabólicos nocturnos
• Post-ejercicio: Alternativa efectiva
  • Ventana anabólica aprovechada
  • Reparación/crecimiento muscular
  • Timing: inmediato a 30 min post-entrenamiento
• Ayuno matinal: Opción avanzada
  • GH más elevado estado ayuno
  • Sinergia lipólisis
  • Requiere protocolo específico

P: ¿Desensibilización receptores en estudios prolongados? R: Prevención desensibilización:

• Ciclo 5 días ON / 2 días OFF: Mantiene sensibilidad
• Dosis escalonada: Evitar inicio dosis máxima
• Rotación: Algunos protocolos alternan semanas tratamiento/descanso
• Monitorización: Medir IGF-1 cada 4 semanas (indicador indirecto)

Estudios hasta 24 semanas sin desensibilización significativa con protocolo 5/2.

P: ¿Medición efectividad en estudios preclínicos? R: Biomarcadores clave:

• Agudo (2-4h post-dosis): GH sérico (ELISA, múltiples puntos tiempo)
• Crónico (semanal): IGF-1 sérico total
• Composición corporal: DEXA scan (basal, 4, 8, 12 semanas)
• Función: Grip strength, treadmill performance
• Histología: Análisis fibras musculares, adipocitos

P: ¿Compatibilidad con otros compuestos investigación? R: Combinaciones sinérgicas estudiadas:

• + BPC-157/TB-500: Regeneración músculo-esquelética potenciada
• + Metformina: Mejora sensibilidad insulínica (prevención resistencia)
• + Testosterona: Efectos anabólicos aditivos (estudios envejecimiento)
• + Tirzepatide/Semaglutide: Complementario para recomposición corporal

Evitar: Combinación con insulina exógena sin monitorización estricta.

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