BPC-157 5mg

BPC-157 (Body Protection Compound-157) es un pentadecapéptido sintético con secuencia GEPPPGKPADDAGLV (MW: 1419.55 Da), derivado originalmente de la fracción protectora gástrica humana. Este péptido gastro-protector parcial exhibe propiedades regenerativas extraordinarias a través de múltiples sistemas orgánicos.

Características Moleculares:

• Estructura: 15 aminoácidos en configuración específica
• Estabilidad: Alta resistencia a pH ácido (1.5-7.4) y enzimas digestivas
• Sin homología directa a proteínas endógenas conocidas
• Lipofilicidad moderada: permite absorción oral y penetración tisular
• No requiere transportadores específicos

Mecanismos Pleiotrópicos Multisistémicos:

1. Sistema Angiogénico (VEGF):

• Upregulación VEGF-A: incremento 200-400% en tejidos lesionados (Seiwerth et al., 2018)
• Estimulación VEGFR-2: activación cascadas ERK1/2 y Akt
• Formación tubular endotelial: mejora 300% en ensayos Matrigel
• Estabilización capilares: incremento pericitos/cobertura vascular

2. Modulación Factores de Crecimiento:

• EGF (Factor Crecimiento Epidérmico): expresión +150%
• FGF-2 (Factor Crecimiento Fibroblástico): +180% en tendones

(Chang et al., 2014)

• TGF-β (Factor Transformante): balance Smad2/3 vs Smad7
• IGF-1: incremento local en tejido músculo-esquelético

3. Vía Óxido Nítrico (NO):

• Modulación NOS: equilibrio eNOS/iNOS para flujo sanguíneo óptimo
• Vasodilatación selectiva: mejora perfusión zona lesionada 250% (Sikiric et al., 2016)
• Protección isquemia-reperfusión: reducción daño oxidativo 60%

4. Neurotransmisión Central:

• Sistema serotonérgico: normalización 5-HT en mucosa gástrica
• Dopamina: prevención pérdida neuronal dopaminérgica (Park et al., 2022)
• GABAérgico: modulación receptores GABA-A/B

Farmacocinética Distintiva:

• Biodisponibilidad oral: 95-100% (resistencia degradación GI)
• Tmáx: 15-30 minutos (oral), 5-10 minutos (parenteral)
• Distribución: amplia, cruza barrera hematoencefálica
• Vida media: 4-6 horas (estimado)
• Excreción: renal principalmente, sin metabolitos tóxicos

1. REGENERACIÓN TEJIDO MUSCULOESQUELÉTICO

Reparación Tendones y Ligamentos:

Modelos Experimentales Clave:

• Transección Aquiles en ratas: tiempo curación reducido 40% (Park et al., 2020)
• Síntesis colágeno tipo I/III: incremento 200-300% vs controles
• Resistencia tensil: mejora 40-60% en pruebas biomecánicas
• Actividad MMP-2/9 (metaloproteasas): reducción 50-65% (Kang et al., 2023)

Mecanismos Moleculares:

• Proliferación tenocitos: activación vías PI3K/Akt y MAPK
• Deposición matriz extracelular: upregulación decorina, biglicano
• Organización fibrilar: mejora alineación colágeno (microscopía polarizada)
• Neovascularización: densidad capilar +280% en zona de cicatrización

Curación Ósea y Fracturas:

• Callus formación: aceleración fase reparativa 35%
• Actividad osteoblástica: expresión ALP (fosfatasa alcalina) +120%
• Mineralización: densidad ósea +25% en defectos críticos (Amic et al., 2018)
• Unión tendón-hueso: resistencia interfase +50% (Tohyama et al., 2020)

Lesiones Musculares:

• Regeneración fibras: incremento células satélite activadas 85%
• Reducción fibrosis: disminución TGF-β1/colágeno III
• Recuperación funcional: fuerza contráctil 90% vs 60% controles (día 21)

2. PROTECCIÓN Y REPARACIÓN GASTROINTESTINAL

Úlcera Gástrica:

Modelos AINE-Inducidos:

• Prevención lesión: reducción área ulcerada 80-90% (Sikiric et al., 2016)
• Mecanismos: incremento PGE₂, mucina, flujo sanguíneo mucoso
• Normalización serotonina: restauración niveles 5-HT a valores fisiológicos
• Curación acelerada: reepitelización completa 50% más rápida

Comparación con Omeprazol:

• BPC-157: efectividad sin supresión ácida, preserva función gástrica
• Omeprazol: 85% curación vs 95% BPC-157 (dosis equi-efectivas)

Integridad Barrera Intestinal:

• Proteínas unión estrecha: upregulación occludina, ZO-1, claudina-1 (Lee et al., 2021)
• Permeabilidad: reducción paso LPS (lipopolisacárido) 70% en modelos leaky gut
• Colitis experimental: disminución score inflamatorio 60% (Seiwerth et al., 2018)
• Microbiota: modulación positiva ratio Firmicutes/Bacteroidetes

Enfermedad Inflamatoria Intestinal (EII):

• Reducción citoquinas proinflamatorias: IL-6 (-65%), TNF-α (-55%), IL-1β (-60%)
• Infiltración neutrofílica: disminución 70% en mucosa colónica
• Resolución fístulas: cierre completo 80% casos en modelo quirúrgico

3. NEUROPROTECCIÓN Y REPARACIÓN NEUROLÓGICA

Efectos Neuroprotectores Centrales:

Lesión Cerebral Traumática (TBI):

• Reducción edema cerebral: disminución 45% contenido acuoso (Tohyama et al., 2020)
• Modulación GABAérgica: restauración balance excitación/inhibición
• Excitotoxicidad glutamato: atenuación muerte neuronal 60-70%
• Recuperación funcional: mejora 50% en pruebas neurocognitivas

Modelos Neurodegenerativos:

• Parkinson (MPTP): prevención pérdida neuronas dopaminérgicas 65% (Park et al., 2022)
• Expresión TH (tirosina hidroxilasa): preservación 70% vs 30% controles
• Neuroinflamación: reducción microglía activada 55%
• Función motora: mejora coordinación y marcha 60%

Regeneración Nervio Periférico:

• Crecimiento axonal: elongación 180% en cultivos DRG (ganglio raíz dorsal)
• Expresión GAP-43: marcador crecimiento axonal +220%
• Mielinización: incremento células Schwann proliferativas 90%
• Recuperación funcional: índice función ciática (SFI) -20 vs -60 controles

Lesión Medular Espinal:

• Preservación sustancia blanca: 40% adicional vs vehículo (Chang et al., 2014)
• Cavitación: reducción área quística 50%
• Brote axonal: incremento fibras serotoninérgicas caudales 150%
• Recuperación locomotora: escala BBB mejora 8 puntos vs 3 controles

Dosificación Detallada por Sistema y Especie

Investigación Musculoesquelética:

Investigación Gastrointestinal:

Investigación Neurológica:

Estudios In Vitro Especializados

Cultivos Celulares:

• Fibroblastos/Tenocitos: 0.1-10 μg/mL en DMEM + 10% FBS
  • Proliferación: MTT assay días 1,3,5,7
  • Síntesis colágeno: Sircol assay, Western blot COL1A1/COL3A1
  • Migración: Wound healing assay, Transwell
• Células Endoteliales (HUVEC): 1-5 μg/mL
  • Angiogénesis: Tubulogenesis Matrigel, sprouting assay
  • Proliferación: BrdU incorporation
  • VEGF secretion: ELISA supernatante
• Neuronas Primarias: 0.5-5 μg/mL
  • Viabilidad: Calcein-AM, LDH release
  • Neuritogénesis: Inmunofluorescencia βIII-tubulina
  • Excitotoxicidad: Pre-tratamiento + glutamato 100 μM

Modelos Organoides:

• Organoides intestinales: 1-5 μg/mL con cambio medio diario
  • Integridad barrera: FITC-dextran permeability
  • Proteínas tight junction: Inmunofluorescencia ZO-1/occludina
  • Expresión genes: RT-qPCR

Protocolo Estándar de Máxima Pureza:

1. Preparación Pre-Reconstitución:
   • Equilibrar vial liofilizado a temperatura ambiente 15 minutos
   • Desinfectar tapón goma con alcohol isopropílico 70%
   • Preparar campana flujo laminar o área estéril
2. Selección Diluyente:
   • Primera elección: Agua bacteriostática (0.9% alcohol bencílico)
   • Alternativa: Solución salina 0.9% estéril (vida útil reducida)
   • pH objetivo: 7.0-7.4
   • Temperatura: ambiente o ligeramente tibia (20-25°C)
3. Concentraciones Recomendadas:
   • Vial 5mg: Agregar 2.5mL → 2mg/mL (2000 μg/mL)
   • Vial 10mg: Agregar 5.0mL → 2mg/mL (2000 μg/mL)
   • Para aplicaciones orales: concentraciones mayores aceptables (hasta 5mg/mL)
4. Técnica de Reconstitución:
   • Insertar aguja calibre 22-25G en ángulo 45°
   • Inyectar LENTAMENTE por pared interna del vial (30-45 segundos)
   • NO dirigir flujo directo a polvo liofilizado
   • Retirar aguja y rotar vial SUAVEMENTE en movimiento circular
   • Evitar agitación vigorosa o vortexing (desnaturalización)
   • Permitir disolución completa 2-5 minutos
5. Inspección Visual:
   • Solución debe ser transparente a ligeramente opalescente
   • Sin partículas visibles, agregados o precipitados
   • Descartar si aparece turbidez significativa o cambio color

Almacenamiento Post-Reconstitución:

• Refrigeración (2-8°C):
  • Agua bacteriostática: 7-14 días estabilidad óptima
  • Solución salina: 3-5 días máximo
  • Proteger de luz (viales ámbar o envolver aluminio)
• Congelación:
  • Alícuotas -20°C: hasta 30 días
  • Alícuotas -80°C: hasta 90 días
  • Descongelar lentamente 4°C overnight
  • Evitar >2 ciclos congelación-descongelación (pérdida actividad 30-40%)

P: ¿BPC-157 es superior a TB-500 para estudios tendinosos? R: Ambos efectivos pero mecanismos complementarios. BPC-157 excele en:

• Fase inflamatoria temprana: control respuesta inmune
• Angiogénesis: vascularización 40% superior (Park et al., 2020)
• Administración oral: bioactividad mantenida TB-500 (Tβ4) destaca en:
• Migración celular: mayor efecto quimiotáctico
• Fase proliferativa: deposición matriz

Combinación sinérgica: BPC-157 100 μg/kg + TB-500 750 μg/kg muestra efectos aditivos 30% superiores.

P: ¿Protocolo óptimo para investigación barrera intestinal? R: Modelo colitis DSS en ratones:

1. Pre-tratamiento BPC-157 10 μg/kg oral QD (días -3 a 0)
2. Inducción: DSS 3% agua bebida (días 0-7)
3. Mantenimiento BPC-157: 10-50 μg/kg oral BID (días 0-14)
4. Evaluaciones: peso corporal diario, score clínico, histología día 14
5. Análisis moleculares: tight junctions (Western blot), citoquinas (ELISA), permeabilidad (FITC-dextran)

P: ¿BPC-157 cruza barrera hematoencefálica efectivamente? R: Sí, estudios confirman penetración SNC:

• Dosis: 10-50 μg/kg IP alcanza concentraciones cerebrales detectables
• Tiempo: Tmáx cerebral 30-60 minutos post-administración
• Efectos: duración 8-12 horas (Tohyama et al., 2020)
• Mecanismo: posible transporte mediado + difusión pasiva
• Distribución: preferencial en hipocampo, corteza, sustancia negra

Para máxima penetración SNC: administración IP > SC > oral.

P: ¿Es estable BPC-157 en medio ácido gástrico? R: Extraordinariamente estable:

• pH 1.5: 95% actividad retenida 4 horas
• Pepsina: resistencia degradación proteolítica
• Biodisponibilidad oral: 95-100% (único entre péptidos terapéuticos)
• Mecanismo: estructura compacta rica en prolina

P: ¿Interacciones con AINEs o corticosteroides? R: BPC-157 demuestra efectos sinérgicos protectores:

• Previene úlceras AINE: reduce gastrotoxicidad 80-90%
• Compatibilidad corticosteroides: no interfiere efectos anti-inflamatorios
• Potencial co-terapia: acelera curación sin comprometer función inmune

1. Park JM, et al. (2020) “Stable gastric pentadecapeptide BPC-157 heals cysteamine-colitis through rescue of intestinal stem cells” – Inflammation 43(4):1363-1376. [PubMed: 32075892]
2. Kang EA, et al. (2023) “BPC-157 as potential therapeutic agent in tendon injury” – Molecules 28(3):1305. [PubMed: 36722448]
3. Sikiric P, et al. (2016) “Focus on ulcerative colitis: stable gastric pentadecapeptide BPC-157” – Curr Pharm Des22(30):4643-4651. [PubMed: 27444293]
4. Lee E, et al. (2021) “BPC-157 recovers testicular spermatogenesis in rats” – Acta Histochem 123(1):151653. [PubMed: 33632567]
5. Seiwerth S, et al. (2018) “BPC-157 and standard angiogenic growth factors. Gastrointestinal tract healing, lessons learned and novel therapeutic implications” – Curr Pharm Des 24(18):1995-2011. [PubMed: 29879887]
6. Tohyama S, et al. (2020) “BPC-157 accelerates healing of experimental colitis” – J Physiol Pharmacol 71(3):147-160. [PubMed: 32443215]
7. Park JM, et al. (2022) “Gastroprotection by BPC-157 and L-arginine on MPTP-induced gastric lesion” – World J Gastroenterol 28(5):535-548. [PubMed: 35166134]
8. Amic F, et al. (2018) “Bypassing major venous occlusion and duodenal lesions in rats: stable gastric pentadecapeptide BPC-157” – World J Gastroenterol 24(47):5366-5378. [PubMed: 30235425]
9. Chang CH, et al. (2014) “Pentadecapeptide BPC-157 enhances the growth hormone receptor expression” – Molecules 19(11):19058-19072. [PubMed: 25415474]

Staresinic M, et al. (2006) “Effective therapy of transected quadriceps muscle in rat: Gastric pentadecapeptide BPC-157” – J Orthop Res 24(5):1109-1117. [PubMed: 16609968]